复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、博士生导师
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
2019年复旦大学青年五四奖章
上海市卫健委青年五四奖章获得者
入选2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
入选第七届复旦大学十大医务青
入选第三批复旦大学卓学人才计划
入选2015年上海市青年科技启明星计划
担任Prostate Cancer and Prostatic Disease编委
以通讯作者在European Urology和Journal of Urology发表8篇论文
以第二完成人获得上海市科技进步奖一等奖
长期从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床诊治工作
主攻前列腺癌根治术和综合治疗
【对话朱耀教授】
mCRPC核素治疗全面开花
镭-223/镥-177序贯治疗优势尽显
Q1、骨转移去势抵抗性前列腺癌领域出现了越来越多的核素治疗药物。根据既往研究成果，您认为在核素治疗药物的选择和使用顺序上，镭-223/镥-177-PSMA序贯治疗方案具有怎样的优势？
朱耀教授：前列腺癌治疗手段丰富，包括传统手术、内分泌治疗、化疗、放疗在内的治疗方式都占有重要地位。放射性核素治疗在前列腺癌中应用的场景也越来越广泛，目前可用于前列腺癌治疗的核素包括镭-223和镥-177，两者到达肿瘤部位后通过放射性杀伤作用杀灭肿瘤细胞，以此延长患者生存，但镭-223和镥-177治疗前列腺癌也存在不同。首先，性质不同：镭-223是α射线，穿透距离较短，引起损伤较小，而镥-177是β射线，穿透距离较长，引起损伤较大；其次，结合位点和模式不同：镭-223主要结合于前列腺癌骨转移病灶，不论病灶是否表达PSMA，镭-223对骨转移病灶具有较好的杀伤效果，而镥-177广泛针对表达PSMA的前列腺癌病灶，对前列腺癌骨、淋巴结、内脏转移灶的治疗均有一定优势；再者，在临床试验设计中，镭-223可用于mCRPC的一线、二线、三线治疗，镥-177暂时仅适用于mCRPC三线之后的治疗。因此，镭-223/镥-177-PSMA可联合应用、序贯治疗，一方面充分发挥了药物临床适应证，另一方面先使用镭-223治疗前列腺癌骨转移，待疾病进展至后期出现不同部位转移灶时再应用镥-177治疗也符合疾病全程治疗策略，能够为患者带来长期获益。
REASSURE初探镭-223/镥-177序贯治疗
RALU紧密跟进再添力证
Q2、在今年的ASCO大会上，RALU研究也公布了49例mCRPC患者接受镭-223/镥-177-PSMA序贯治疗的中期分析。您能否向大家介绍该研究有哪些值得关注的研究结果？
朱耀教授：RALU研究评估了镭-223/镥-177-PSMA序贯治疗mCRPC的安全性和临床结局，中期分析结果在本次ASCO大会上公布。安全性方面：自镥-177-PSMA治疗开始至30天随访期间，91.8%的患者发生了任何级别治疗相关不良事件(TEAEs)，20%的患者出现了严重的TEAEs，未发生5级AE。在镥-177-PSMA治疗期间，39%的患者前列腺特异抗原（PSA）下降≥30%。临床结局方面：自开始镥-177-PSMA治疗，中位OS为12.6个月（95%CI：8.8个月-16.1个月），自开始镭-223治疗，中位OS可达31.4个月（95%CI：25.7个月-37.6个月）。研究结果提示真实世界回顾性分析中mCRPC患者应用镭-223/镥-177-PSMA序贯治疗在临床上可行且耐受性良好。从现有的研究资料来看，核素治疗较一些高强度的化疗副作用相对较小，同时新型核素较传统核素用药更安全，希望今后将有更多的临床研究证实核素治疗在mCRPC中的生存优势。
生存获益显著、用药安全保障
骨转移mCRPC核素序贯方案夯实
Q3、REASSURE研究中，患者达到了28.0月的中位OS；这一数据在RALU中期分析中达到了31.4月；总生存期上的获益是否证实了序贯顺序的有效性和该序贯方案在治疗骨转移CRPC中的治疗地位？
朱耀教授：REASSURE研究和RALU研究中期分析数据均显示核素序贯治疗在mCRPC中的OS获益接近30个月，这样的OS获益在mCRPC后线治疗中是可圈可点的。镭-223和镥-177两种核素作用机制和靶向模式不同，使其避免了序贯应用的耐药性并保证了用药安全。前列腺癌新型内分泌药物治疗中，应用同类药物序贯治疗时可出现有效率降低的情况，但核素治疗中，由于镭-223和镥-177射线种类及覆盖病灶特征不同，使得癌细胞经过前一种核素治疗后并未表现出对后一种核素的耐药现象。同时，两项研究均显示序贯治疗并未产生叠加的药物不良反应。因此未来临床实践中医疗工作者对mCRPC患者尝试核素序贯治疗将更具信心和希望。
镭-223/镥-177序贯治疗充满生机
更多组合模式及优势人群待优化革新
Q4、根据两项研究结果，您认为对对镭-223/镥-177-PSMA序贯治疗在mCRPC治疗领域具有怎样的参考意义？您对该治疗方案在临床上的应用前景有何期待？
朱耀教授：REASSURE研究和RALU研究的数据使得大家对核素在前列腺癌领域治疗充满了期待。但我国人群与欧美人群存在差异，希望通过积累更多用药经验以及科普推广，消除大众对于核素的恐惧、增加同行对于核素应用的经验和自信，使核素治疗在国内能够更好地开展。2022ASCO上众多摘要提到了核素与不同药物联合及在不同疾病阶段的应用模式。从趋势上看，今后前列腺癌领域中，核素治疗可能会前移，或者以更加丰富的形式介入前列腺癌诊疗过程中。例如探讨核素序贯治疗中加用其他药物，或通过放疗手段去除部分耐药病灶，或将镭-223和镥-177以不同形式进行结合。此外，前列腺癌DNA修复异常的基因突变人群可能对核素治疗更为敏感，期待核素治疗在此类人群中开展更精准的探索。
小结：RALU研究结果再次验证了核素序贯治疗的疗效和耐受性，为多线治疗失败的mCRPC患者提供了一种治疗思路。核素治疗已在mCRPC治疗中占据重要地位。未来mCRPC核素治疗应用的组合模式及优化人群将开展持续的探索。期待更多的治疗策略为mCRPC临床生存带去更大的获益。
参考文献：
[1] Sartor O, et al. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Ligand After 223Ra Treatment in Men with Bone-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Real-World Clinical Experience. J Nucl Med. 2022 Mar;63(3):410-414. doi: 10.2967/jnumed.121.262240. Epub 2021 Jun 24. PMID: 34168015; PMCID: PMC8978191.
[2] J Clin Oncol 40, 2022 (2022 ASCO Annual Meeting; suppl 16; abstr 5040).
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